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Nuclear receptor signaling

Nuclear hormone receptors constitute a superfamily of ligandactivated transcription factors with diverse roles in development and homeostasis. Work by our group is contributing to the definition of a role for nuclear receptors in lipid metabolism and inflammatory responses in macrophages. We are interested in the roles of PPARs (peroxisome proliferator-activated receptors) and RXRs (retinoid X receptors) in two areas: chronic inflammatory diseases and the homeostasis of adult stem cells.

We have found that myeloid-specific PPARg or RXRa knockout (KO) mice develop chronic renal inflammation and autoantibodies to nuclear antigens, a phenotype that resembles the nephritis seen in human systemic lupus erythematosus. This phenotype is caused by the impaired clearance of apoptotic cells by the knockout macrophages. These defects eventually lead to the development of cardiac hypertrophy, and we are currently trying to understand how the lack of PPARs and RXRs leads to this condition.

Our research into adult stem cells addresses the roles of RXRs and PPARs in the differentiation, proliferation and selfrenewal of hematopoietic stem cells in vitro and in vivo. Emerging evidence suggests that nuclear receptors regulate the decision between maintenance of stemness or differentiation in embryonic stem cells and tissue-specific adult stem cells. We have generated hematopoietic-specific PPARg and RXRa,b-knockout mice, and have embarked on a research program to define the role of these nuclear receptors in the differentiation of bone marrow stem cells into diverse cell populations, including cardiomyocytes, adipocytes and osteoclasts.

Mercedes Ricote
  • Mercedes Ricote Pacheco
  • Jefe de grupo junior
  • Ext. 3306

Mercedes Ricote se licenció en Biología en la Universidad Complutense (UCM) de Madrid (1985). Comenzó su trayectoria investigadora en 1988, en el Departamento de Endocrinología del Hospital Ramón y Cajal de Madrid, estudiando los sistemas reguladores implicados en la patogénesis de la hipertensión esencial. En 1994 se doctoró Bioquímica y Biología Molecular por la UCM y tras la defensa de su tesis desarrolló una estancia posdoctoral en el Burnham Institute (San Diego, USA) donde estudió la regulación de la expresión génica en tumores colorectales. Siguiendo con su interés por la señalización de receptores nucleares y la investigación cardiovascular, en 1996 se incorporó al laboratorio del Dr. C.K. Glass en la Universidad de California (San Diego, USA), donde centró sus estudios en el papel de los receptores gamma activados por proliferador de peroxisoma (PPAR-gamma) en el desarrollo y la función de la regulación de la expresión génica en macrófagos. Fue la responsable principal del descubrimiento de que el PPAR-gamma y sus ligandos inhiben la activación de los macrófagos. Esta investigación fue publicada en Nature y su artículo ha sido citado más de 1600 veces, destacando así la importancia de su hallazgo.

En el año 2000 Mercedes formó su propio grupo de investigación como Assistant Research Scientist en el Department of Cellular and Molecular Medicine (UCSD), donde amplió sus investigaciones al estudio del potencial de los PPARs en inmunidad innata y adaptativa. Se incorporó al CNIC en 2004.