Excelencia en divulgación científica
Cell Genomics: Revelan cómo ha evolucionado el sistema energético de las células y cómo puede ayudar a entender las enfermedades genéticas
Un estudio liderado por el grupo GENOXPHOS del CNIC y CIBERFES, y dirigido por el Dr. José Antonio Enríquez desvela cómo ha evolucionado el sistema OxPhos a lo largo de millones de años, desde los primeros vertebrados hasta los seres humanos. “Comprender esta evolución ayuda a explicar por qué algunas mutaciones genéticas provocan enfermedades raras y graves que afectan a este sistema”, señala el Dr. José Luis Cabrera, autor principal del artículo cuya investigación cuenta con el apoyo de la Fundación ‘la Caixa’.
El estudio, publicado en la revista Cell Genomics, desvela las estrategias evolutivas a nivel molecular que ha seguido el principal centro de integración metabólico y energético de la célula, el sistema OxPhos, y describe como esta información puede ser utilizada para identificar en personas mutaciones causantes de enfermedades.
Los investigadores, en colaboración con el grupo de Fátima Sánchez-Cabo, jefa del grupo de Biomedicina de Sistemas Computacional del CNIC, han analizado cómo interactúan los dos tipos de ADN que codifican las proteínas del sistema OxPhos: el ADN nuclear (heredado del padre y la madre) y el ADN mitocondrial (que solo se hereda de la madre).
Además, el estudio presenta una herramienta innovadora: ConScore, un índice de predicción funcional que permite evaluar la relevancia clínica de las mutaciones en las 103 proteínas que componen el sistema OxPhos. “Este índice se basa en la divergencia evolutiva de estas proteínas entre vertebrados -incluidos mamíferos y primates-, y complementa los estudios de variabilidad genética en poblaciones humanas”, señala el Dr. Enríquez.
ConScore ofrece un nuevo marco para interpretar mutaciones potencialmente patológicas, abriendo la puerta al desarrollo de mejores estrategias diagnósticas y terapéuticas frente a enfermedades mitocondriales, aseguran los investigadores.
Esta investigación no solo ayuda a entender cómo hemos evolucionado a nivel celular, sino que también acerca nuevas soluciones para mejorar la salud de las personas que sufren enfermedades genéticas raras.
El estudio ha recibido financiación de la Unión Europea «NextGenerationEU»/Plan de Recuperación, Transformación y Resiliencia/PRTR, CIBERFES; Fundación ‘la Caixa’, Human Frontier Science Fundation; beca Severo Ochoa concedida por MICIU/AEI y por los Fondos Sociales Europeos (FSE invierte en tu futuro).
Cabrera-Alarcón, J. L., Rosa-Moreno, M., SánchezGarcía, L., Hernansanz Agustín, P., Jiménez-Gómez,M. C., Martínez, F., Sánchez-Cabo, F., & Enríquez,J. A. (2025). Structural diversity and evolutionary constraints of oxidative phosphorylation. Cell Genomics, 5(7), 100945. https://doi.org/10.1016/j. xgen.2025.100945
Nature: Descubren un metabolito de la microbiota intestinal que favorece la aterosclerosis y podría revolucionar su diagnóstico y tratamiento
Los nuevos resultados de un estudio liderado por el CNIC y publicados en la revista Nature han identificado que un metabolito generado por bacterias intestinales, el propionato de imidazol (ImP), se detecta en sangre de modo temprano en la aterosclerosis activa. Este metabolito, “está producido exclusivamente por bacterias del intestino”, explica Annalaura Mastrangelo, investigadora del CNIC y primera autora del estudio. “En este trabajo hemos visto que su presencia en sangre se relaciona con el desarrollo de aterosclerosis activa en personas aparentemente sanas”.
Lo relevante de este hallazgo, destaca Mastrangelo, es que “detectar este marcador en sangre representa una gran ventaja dado que las pruebas actuales requieren técnicas de imagen avanzada complejas y costosas que no están cubiertas por la seguridad social. Los niveles de ImP en sangre ofrecen un marcador con valor diagnóstico para facilitar la identificación de personas sanas que tienen aterosclerosis activa y posibilitar su tratamiento temprano”.
Pero el hallazgo va más allá. Iñaki Robles-Vera, también primer autor del estudio, añade: “No solo observamos que el ImP está elevado en personas con aterosclerosis, sino que es un agente causal de la enfermedad”.
Para David Sancho, jefe del laboratorio de Inmunobiología y líder del estudio, “este descubrimiento es importante porque abre una nueva vía de tratamiento”.
Este trabajo ha sido liderado por el CNIC pero representa una colaboración global a nivel nacional e internacional, con la participación de instituciones como Mount Sinai Fuster Heart Hospital, Icahn School of Medicine at Mount Sinai en Nueva York (EEUU); Instituto de investigación Sanitaria Fundación Jiménez Díaz; Universidad Autónoma de Madrid; Centro de Investigación biomédica en red de enfermedades cardiovasculares (CIBER-CV); Universidad de Gotemburgo (Suecia); Universidad de Atenas (Grecia); Inmunotek S.L; Universidad de Michigan (EEUU); Hospital de La Princesa; Centro de Metabolómica y Bioanálisis (CEMBIO), de la Universidad CEU San Pablo; Universidad de Heidelberg (Alemania), y el Instituto de Investigaciones Biomédicas Sols-Morreale IIBM-CSIC.
Este proyecto ha recibido financiación del European Research Council (ayudas Consolidator y Proof of Concept: 2016-Consolidator Grant 725091; ERC-2023-PoC); Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades; Agencia Estatal de Investigación; Unión Europea a través de NextGeneration, y la Fundación “la Caixa”.
Mastrangelo, A., Robles-Vera, I., Mañanes, D., Sancho, D., et al. Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis. Nature (2025). 10.1038/s41586-025-09263-w
Science Translational Medicine: Una técnica de imagen disponible en hospitales y usada en cáncer mejora el seguimiento y tratamiento de la aterosclerosis
Una investigación realizada CNIC demostró que el 18FDGPET, una técnica de imagen utilizada habitualmente para otras patologías y que mide la energía que consumen las células del cuerpo, también permite monitorizar la actividad de la aterosclerosis midiendo el metabolismo celular de las placas. El hallazgo, publicado en Science Translational Medicine, podría mejorar el seguimiento de esta enfermedad y acelerar el desarrollo de nuevos tratamientos.
El 18FDG-PET es una técnica de tomografía por emisión de positrones que utiliza un derivado de la glucosa marcado radiactivamente para detectar la actividad metabólica de los tejidos.
En este nuevo estudio, los autores muestran que la señal detectada en un examen de 18FDG-PET refleja el metabolismo celular de las lesiones ateroscleróticas y no únicamente la presencia de inflamación, como se pensaba hasta ahora.
“La técnica 18FDG-PET refleja el nivel de actividad de las células de la lesión aterosclerótica, y por tanto puede servir como una herramienta sensible para evaluar el efecto de tratamientos o el riesgo de progresión de la enfermedad”, explica Paula Nogales, investigadora del CNIC y autora principal del trabajo, junto a Jacob Bentzon, líder del grupo en el CNIC y la Universidad de Aarhus (Dinamarca).
Este hallazgo abre la puerta a aprovechar una técnica ya disponible en muchos hospitales para mejorar el seguimiento clínico de la aterosclerosis y acelerar el desarrollo de nuevos tratamientos dirigidos a esta enfermedad silenciosa pero potencialmente mortal.
Este trabajo ha recibido financiación del European Research Council (ERC) en el marco del programa de investigación e innovación Horizon 2020 de la Unión Europea; del Ministerio de Economía, Industria y Competitividad (MEIC), con cofinanciación del Fondo Europeo de Desarrollo Regional (FEDER); del Instituto de Salud Carlos III con cofinanciación FEDER/Europa (“Una manera de hacer Europa”); de la Comunidad de Madrid, y de la Fundación ”la Caixa” (AtheroConvergence).
Nogales, P., Velasco, C., González-Cintado, L., Sharysh, D., Mota-Cobián, A., Izquierdo-Serrano, R., Torroja, C., del Rio-Aledo, D., Morales-Cano, D., Mota,R. A., Benguría, A., Dopazo, A., Sánchez-Cabo, F., Vázquez, J., España, S., Carramolino, L., Mateo, J., & Bentzon, J. F. (2025). Atherosclerotic disease activity is associated with glycolytic enzyme expression across multiple cell types and is trackable by FDGPET. Science Translational Medicine. https://doi. org/10.1126/scitranslmed.ado6467
EHJ: Un nuevo estudio revela que, tras un infarto, las mujeres tienen un peor pronóstico cuando se tratan con betabloqueantes
Un nuevo análisis del ensayo clínico REBOOT (Tratamiento con betabloqueantes tras un infarto de miocardio sin fracción de eyección reducida), un estudio internacional coordinado por CNIC y publicado en European Heart Journal, ha revelado importantes diferencias específicas por sexo en los efectos de los betabloqueantes tras un infarto de miocardio, lo que plantea dudas sobre las prácticas terapéuticas habituales desde hace tiempo.
REBOOT, presentado en una sesión Hotline durante el Congreso de la Sociedad Europea de Cardiología (ESC Congress 2025) en Madrid, es el mayor ensayo contemporáneo que evalúa el efecto de los betabloqueantes en pacientes que sobreviven a un infarto de miocardio sin un deterioro moderado o grave de su función cardíaca (fracción de eyección del ventrículo izquierdo superior al 40 %). Se incluyeron 8.505 pacientes de 109 hospitales de España e Italia.
Los resultados del ensayo subrayan la importancia de personalizar el tratamiento tras un infarto
El ensayo REBOOT fue financiado por el CNIC, un centro adscrito al Instituto de Salud Carlos III (ISCIII), organismo dependiente del Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades. El ensayo clínico se llevó a cabo con la colaboración de la Sociedad Española de Cardiología (SEC) y el CIBERCV.
Rossello X, Domiguez-Rodriguez A, Latini R … and Ibanez B, et al. Beta-blockers after myocardial infarction: effects according to sex in the REBOOT trial. Eur Heart J. 2025; DOI: 10.1093/eurheartj/ ehaf673
European Heart Journal: Descubren que los genes asociados a muerte súbita elevan el riesgo de insuficiencia cardiaca en pacientes con miocardiopatía dilatada genética
Un estudio, liderado por el Dr. Pablo García-Pavía y el Dr. Fernando Domínguez, investigadores del CNIC y cardiólogos del Hospital Universitario Puerta de Hierro y del CIBERCV, ha demostrado que los pacientes con miocardiopatía dilatada de origen genético que sufren arritmias graves tienen un mayor riesgo de desarrollar insuficiencia cardiaca avanzada y requerir un trasplante de corazón. El trabajo se publicó en la revista European Heart Journal y ha sido posible gracias a la colaboración de 19 hospitales españoles y al análisis de más de 1.200 pacientes.
Este hallazgo tiene importantes implicaciones clínicas. Por un lado, permite identificar desde fases tempranas a los pacientes con mayor riesgo y derivarlos antes a unidades especializadas en insuficiencia cardiaca. Asimismo, subraya la importancia de iniciar cuanto antes tratamientos que frenen la progresión de la enfermedad, incluso cuando la disfunción del corazón todavía es leve.
Este trabajo ha contado con ayudas del Instituto de Salud Carlos III (PI20/0320), cofinanciado por el Fondo Europeo de Desarrollo Regional/Fondo Social Europeo (“Una manera de hacer Europa” / “Invertir en tu futuro”), y el Programa Pathfinder Cardiogenomics del Consejo Europeo de Innovación de la Unión Europea (proyecto DCM-NEXT; proyecto 101115416).
Mora-Ayestarán, N., Ochoa, J. P., Gómez-González, C., Navarro-Peñalver, M., Gallego-Delgado, M., Larrañaga-Moreira, J. M., Robles-Mezcua, A., BasurteElorz, M. T., Rodriguez-Palomares, J. F., ClimentPaya, V., … Garcia-Pavia, P. (2025, 29 de agosto). Arrhythmic genotypes in dilated cardiomyopathy and risk of advanced heart failure. European Heart Journal. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehaf605
NEJM & The Lancet: El ensayo REBOOT, liderado por el CNIC, modifica una práctica médica vigente desde hace más de 40 años en el manejo del infarto
El estudio REBOOT, coordinado por el CNIC junto al Instituto Mario Negri de Milán, ha demostrado que los betabloqueantes no aportan beneficios a los pacientes que han sufrido un infarto de miocardio no complicado y mantienen una función cardíaca normal, desafiando una práctica médica instaurada desde hace más de cuatro décadas.
Los resultados, publicados simultáneamente en las revistas The New England Journal of Medicine y The Lancet, y presentados en el Congreso de la Sociedad Europea de Cardiología (ESC) celebrado en Madrid, marcan un cambio de paradigma en el tratamiento postinfarto.
Financiado por el Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III (CNIC), organismo dependiente del Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades, este estudio simplifica y optimiza el tratamiento postinfarto, reduciendo efectos secundarios y mejorando la calidad de vida de los pacientes.
Ibáñez, B., Latini, R., Rossello, X., Dominguez-Rodriguez, A., Fernández-Vázquez, F., Pelizzoni, V., Sánchez, P. L., et al.; REBOOT-CNIC Investigators. Beta-Blockers after Myocardial Infarction without Reduced Ejection Fraction. The New England Journal of Medicine. Published online August 30, 2025. doi: 10.1056/
Rosselló, X., Prescott, E., Kristensen, A. M., Ibanez, B., et al. (2025). Beta-blockers after myocardial infarction with mildly reduced ejection fraction: An individual patient data meta-analysis of randomised controlled trials. The Lancet. Advance online publication. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(25)01592-2
European Heart Journal: Emplean por primera vez la activación por CRISPR para tratar una enfermedad cardiaca
Un equipo multidisciplinar internacional liderado por investigadores CNIC en el que también ha participado el Hospital Universitario Puerta de Hierro y la Universidad de California en San Diego ha demostrado por primera vez que la tecnología CRISPR de activación génica (CRISPRa, del inglés CRISPR activation) puede ser empleada para tratar enfermedades genéticas cardiacas in vivo. El trabajo, publicado en European Heart Journal y presentado en el Congreso Europeo de Cardiología celebrado en Madrid, abre la puerta a nuevas terapias dirigidas para pacientes con enfermedades genéticas cardiacas. En concreto, este abordaje sería particularmente útil para aquellos pacientes con enfermedades causadas por alteraciones en genes que son demasiado grandes como para que se puedan tratar mediante terapia génica convencional.
El estudio ha contado con la financiación del Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades, CIBER de enfermedades cardiovasculares (CIBERCV), y del European Innovation Council de la Unión Europea.
Cañas-Alvaro R, Lalaguna L, Rubio B, Ausiello A, López-Olañeta M, Serrano-Blanco RF, Ochoa JP, de la Pompa JL, Chavez A, García-Pavía P, Lara-Pezzi E. CRISPR activation to repair ECG abnormalities caused by a FLNC truncating variant in mice. Eur Heart J. 2025 Aug 31:ehaf703. doi: 10.1093/eurheartj/ ehaf703
NEJM: Un megaestudio colaborativo confirma que los betabloqueantes ya no son necesarios en pacientes que tras un infarto tienen función cardiaca normal
Un megaestudio internacional, publicado en The New England Journal of Medicine y presentado en el congreso de la American Heart Association (AHA 2025), demuestra que los betabloqueantes no reducen la mortalidad, los reinfartos ni la insuficiencia cardíaca en pacientes que, tras sufrir un infarto agudo de miocardio, mantienen una función cardiaca normal (fracción de eyección ≥50%).
El análisis, liderado por el CNIC y con datos de 17.801 pacientes incluidos en cinco ensayos clínicos internacionales (REBOOT, REDUCE-AMI, BETAMI, DANBLOCK y CAPITAL-RCT), concluye que no existe ningún subgrupo de pacientes con función normal que se beneficie del uso de betabloqueantes.
Después de un seguimiento medio de 4 años, los eventos cardiovasculares graves se produjeron en torno al 8% de los pacientes, sin diferencias entre los tratados y los no tratados con betabloqueantes. Tampoco hubo variaciones en la mortalidad, los nuevos infartos, la insuficiencia cardíaca ni las arritmias.
El Dr. Borja Ibáñez, investigador principal y director científico del CNIC, subraya que este trabajo “proporciona una respuesta definitiva a una pregunta que afectaba a millones de pacientes en todo el mundo”. El Dr. Valentín Fuster, director general del CNIC y del Mount Sinai Fuster Heart Hospital, considera que “estos resultados cambian un paradigma de más de 40 años en cardiología”.
El estudio confirma que los betabloqueantes deben seguir utilizándose en pacientes con fracción de eyección reducida (<50%), insuficiencia cardíaca o arritmias, pero ya no son necesarios en la mayoría de los pacientes postinfarto con función cardíaca normal —un grupo que representa cerca del 70% de los casos actuales.
Los investigadores piden tranquilidad a los pacientes: nadie debe suspender su tratamiento sin consultar con su médico, ya que muchos los toman por otras razones.
Este hallazgo supone un cambio de paradigma histórico en la práctica clínica y tendrá un impacto directo en las guías internacionales de cardiología.
El estudio ha contado con la financiación del CNIC, del Swedish Research Council; Swedish Heart and Lung Foundation; Región de Estocolmo; South-Eastern Norway Regional Health Authority Research Council of Norway; Danish Heart Foundation; Novo Nordisk Foundation, y Research Institute for Production Development Kyoto (Japón).
Kristensen, A. M. D., Rossello, X., Atar, D., Yndigegn, T., Kimura, T., Latini, R., Lindahl, B., Halvorsen, S., Olsen,M. H., Fuster, V., Hofmann, R., Vikenes, K., Maeng, M., Erlinge, D., Pocock, S., Karlström, P., Bakken, A., Lange, T., Barrabés, J. A., … Ibanez, B., for the Beta Blocker Trialists’ Collaboration (BBTC) study group. (2025). Beta-blockers after myocardial infarction with normal ejection fraction. The New England Journal of Medicine. https://doi.org/10.1056/ NEJMoa2512686
Nature: NeuMap, un mapa pionero de los neutrófilos que redefine su papel en la salud, infección e inflamación
Los neutrófilos son las células más abundantes del sistema inmunitario y las primeras en responder cuando aparece una infección o daño en el organismo. Sin embargo, pese a su importancia, hasta ahora se sabía muy poco sobre cómo funcionan realmente, cómo cambian según el tejido en el que se encuentran o cómo contribuyen tanto a la defensa como a enfermedades inflamatorias, cardiovasculares o cáncer. Su papel es tan diverso que pueden salvarnos la vida ante una infección, pero también agravar la inflamación en contextos como la COVID-19.
Para entender esta complejidad, un consorcio internacional liderado por CNIC, la Universidad Carlos III de Madrid (UC3M), la Universidad de Yale (EEUU) y la Universidad Westlake (China)) ha desarrollado NeuMap, el primer mapa global que describe cómo se organizan los neutrófilos a lo largo de tejidos, etapas de la vida y enfermedades. Con NeuMap, la comunidad científica dispone por primera vez de una guía clara para navegar la enorme complejidad de los neutrófilos, abriendo una nueva etapa en la comprensión y el control del sistema inmunitario.
El estudio, publicado en Nature, analiza más de un millón de células mediante tecnologías de secuenciación de última generación.
El equipo subraya que este atlas será un recurso de libre acceso para investigadores de todo el mundo.
La investigación ha recibido financiación del Cancer Research Institute; Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades/ Agencia Estatal de Investigación (AEI); Fundación BBVA; Worldwide Cancer Research; NIH; Deutsche Forschungsgemeinschaft; Fundación Leducq; IZKF/IMF Münster, BachynskiFamilyFoundation; Canada Foundation for Innovation; National Medical Research Council y Skin Research Institute of Singapore; National Natural Science Foundation of China; European Union “NextGenerationEU/ PRTR, y European Regional Development Fund.
Cerezo-Wallis, D., Rubio-Ponce, A., Richter, M., Pitino, E., Kwok, I., Marteletto, G., Guanolema-Coba, A. C., Shih, C., Huang, R.-K., Moraga, A., Borbaran Bravo, N., Doré, S., Callejas, S., Aragonés, D. G., JiménezCarretero, D., Martin, D., Ovadia, S., Vicanolo, T., Crainiciuc, G., … Ballesteros, I. (2025). Architecture of the neutrophil compartment. Nature. https://doi. org/10.1038/s41586-025-09807-0
JEM: Los neutrófilos son menos agresivos por la noche, lo que explica que los infartos nocturnos sean menos dañinos para el corazón que los diurnos
Los infartos que se producen durante la noche son menos severos que los diurnos. Ahora, un estudio del CNIC explica la razón. Publicado en la revista Journal of Experimental Medicine, la investigación del grupo del Dr. Andrés Hidalgo en el CNIC ha descubierto que existe un reloj interno dentro de un tipo de glóbulo blanco, los neutrófilos, que regula su agresividad a lo largo del día y determina el grado de daño que provocan en el corazón tras un infarto.
Además, los investigadores desarrollaron una estrategia farmacológica en modelos experimentales para bloquear el reloj molecular de estas células, manteniéndolas en un estado “nocturno” y así reducir su potencial dañino durante el infarto.
Tras analizar datos de miles de pacientes del Hospital 12 de Octubre en colaboración con el grupo del Dr. Héctor Bueno, líder del grupo de Investigación Cardiovascular Traslacional Multidisciplinaria en el CNIC, que mostraban que la menor actividad de los neutrófilos durante la noche causaba que los infartos ocurridos en dicho periodo fueran menos severos que los diurnos, los investigadores desarrollaron una estrategia farmacológica que bloqueaba el reloj molecular de estas células, reduciendo su potencial dañino durante el infarto.
Este trabajo constituye una de las primeras estrategias en aprovechar los ritmos circadianos del sistema inmunitario para modular la inflamación sin comprometer la defensa frente a infecciones. “Nos sorprendió comprobar -añade la Dra. Aroca-Crevillén que el bloqueo del reloj circadiano de los neutrófilos no solo protege el corazón, sino que también mejora la respuesta frente a algunos microbios e incluso reduce las embolias asociadas a la anemia falciforme”.
Estos hallazgos, afirman, revelan un “checkpoint” circadiano de neutrófilos que protege frente a la inflamación excesiva y que puede activarse terapéuticamente para proteger al organismo.
Los resultados, concluyen los autores, abren la puerta a nuevas terapias basadas en la biología del tiempo, que tienen el potencial de proteger el corazón y otros órganos del daño inflamatorio sin debilitar las defensas naturales del organismo.
Este trabajo ha sido financiado por Fundación “la Caixa”; National Health Institutes (NIH); Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades (MICIU); China Scholarship Council; ANR PRC; Fondation pour la Recherche Médicale (FRM); la red transatlántica de excelencia Leducq sobre efectos circadianos en ictus; la Sociedad Española de Cardiología, y el apoyo de AstraZeneca, Boehringer Ingelheim y Janssen.
Aroca-Crevillén, A., Martín-Salamanca, S., Torres,L. S., Crainiciuc, G., Sicilia, J., Peñaloza-Martínez, E., Rosillo, N., Molina-Moreno, M., Adrover, J. M., Rubio-Ponce, A., Vicanolo, T., Liu, X., Wichapong, K., Núñez, V., Balabanian, K., Bachelerie, F., Sancho, D., Casanova-Acebes, M., Ortiz-Pérez, J. T., Moro, M. Á., Bueno, H., Nicolaes, G. A. F., & Hidalgo, A. (2025). A circadian checkpoint relocates neutrophils to minimize injury. Journal of Experimental Medicine. https://doi.org/10.1084/jem.20250240
