Investigación traslacional en insuficiencia cardiaca e hipertensión pulmonar

Nuestro laboratorio se centra en el estudio de enfermedades del miocardio que conducen a la insuficiencia cardíaca (IC) y la hipertensión pulmonar (HP) desde una perspectiva traslacional que abarca desde estudios moleculares y modelos experimentales hasta ensayos clínicos multicéntricos. Los principales intereses de nuestro grupo son: (1) el desarrollo de nuevos algoritmos para el diagnóstico y fenotipado de pacientes basados en imágen cardiaca avanzada y multiómicas; (2) el descubrimiento de nuevos mecanismos implicados en la adaptación del ventrículo derecho (VD) a la sobrecarga de presión o en presencia de miocardiopatía genética; y (3) el desarrollo de nuevas dianas terapéuticas. Somos un equipo multidisciplinario que incluye cardiólogos y cirujanos cardíacos y colaboramos estrechamente con expertos en biología molecular, proteómica, metabolómica y genética.

Hemos desarrollado y caracterizado en profundidad cuatro modelos diferentes de HP o sobrecarga de presión del VD en cerdos, inducida por diferentes mecanismos: estenosis de venas pulmonares, derivación aortopulmonar, estenosis de la arteria pulmonar y embolización pulmonar repetida con microesferas. Estos modelos se han utilizado para el desarrollo de nuevos algoritmos diagnósticos basados en resonancia magnética cardiaca para cuantificar y monitorizar la resistencia vascular pulmonar de forma no invasiva e identificar la afectación temprana del VD. Paralelamente, estos modelos se han utilizado para evaluar los mecanismos subyacentes a los efectos beneficiosos de algunos de los tratamientos actuales y para evaluar el efecto de nuevos tratamientos, como los receptores adrenérgicos beta-3 o la denervación pulmonar. Algunas de estas investigaciones se han movido al ámbito clínico y se han evaluado como ensayos clínicos multicéntricos (por ejemplo, el ensayo SPHERE-HF) con la colaboración de hospitales relevantes de todo el país. En los últimos años, nuestros esfuerzos se han centrado en tratar de comprender los mecanismos subyacentes de la disfunción ventricular derecha en la HP a través de la integración de imagen avanzada y ómicas (proteómica, metabolómica y genómica), a partir de estudios en nuestros modelos experimentales y en pacientes con varios tipos de HP. La heterogeneidad en la afectación del VD en presencia de una miocardiopatía genética es también objeto de estudio en la actualidad por parte de nuestro grupo. Recientemente se ha establecido un modelo de IC izquierda mediante  miocardio hibernado después de un implante quirúrgico de un ameroide de caseína alrededor de la arteria descendente anterior proximal. Finalmente, colaboramos estrechamente en proyectos importantes, como The Progression of Early Subclinical Atherosclerosis (PESA) y Bioimage (A Clinical Study of Burden of Atherosclerotic Disease in an At-Risk Population) destinados a evaluar los factores involucrados en la progresión de la aterosclerosis.

En resumen, nuestro grupo busca descifrar los mecanismos que conducen a la disfunción del VD en presencia de HP y diversas miocardiopatías con una visión traslacional que se mueve de la investigación básica a la clínica y viceversa, todo ello con un diálogo abierto y amistoso entre profesionales con diferentes perfiles científicos.