Jose Luis Cabrera Alarcón, PhD

A lo largo de cuatro años como investigador postdoctoral en el grupo GENOXPHOS, hemos analizado el escenario de variabilidad del sistema oxphos en poblaciones humanas y en muestras de ratón. Además, hemos explorado la existencia de mecanismo limitantes de dicha variabilidad a nivel transcripcional. Actualmente estamos estudiando el posible efecto sobre el fitness del sistema OxPhos, que tendrían mutaciones puntuales o combinación de variantes en sus componentes.

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Carolina García-Poyatos, PhD

Carolina García-Poyatos, PhDEn mi segundo año como investigadora postdoctoral en el grupo GENOXPHOS, estudio el papel de isoformas alternativas del complejo IV, en concreto la familia Cox7a. Las subunidades alternativas Cox7a confieren al complejo IV distinta organización supramolecular, pudiendo aparecer en forma monomérica, dímeros, multímeros y super ensamblado con otros complejos formando el respirasoma-Q y el respirasoma-N (Cogliati y Calvo, et al. Nature 2016). Utilizando modelos de pez cebra y ratón, hemos visto que las estructuras supramoleculares del complejo IV tienen funciones metabólicas y fisiológicas distintas, yendo desde una maduración metabólica necesaria para la correcta fisiología tisular, hasta la plasticidad y adaptación a distintos requerimientos metabólicos.

Carolina García-Poyatos, PhD

Pablo Hernansanz Agustín, PhD

Pablo Hernansanz Agustín, PhDMi investigación se centra en el papel del Na+ en la regulación del sistema de fosforilación oxidativa (OXPHOS), particularmente en relación con la bioenergética, la formación de supercomplejos, las dinámicas de ubiquinona en la membrana mitocondrial interna (MMI), su segmentación, el flujo de electrones y la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS). Recientemente, hemos publicado que el Na+ puede actuar como un segundo mensajero regulando la fluidez de la MMI, reduciendo la transferencia de electrones del complejo II al complejo III, pero no dentro de los supercomplejos, y aumentando la producción de ROS por el complejo III. Este mecanismo controla las adaptaciones hipóxicas agudas como la vasoconstricción pulmonar hipóxica. Actualmente, estoy explorando más detallamente el papel del Na+ en la regulación de OXPHOS desde el punto de vista de la bioenergética, con especial interés en el inicio y/o desarrollo de una variedad de escenarios fisiológicos y fisiopatológicos.

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Marta Pérez-Hernández Durán, PhD

Marta Pérez-Hernández Durán

Tras doctorarme en la Complutense de Madrid y mi primera etapa postdoctoral en la New York University (E.E.U.U.) estudiando diferentes cardiopatías, me incorporé al grupo GENOXPHOS para estudiar el papel de Fgr, una tirosina quinasa de la familia src, en el corazón.

Estudios en nuestro laboratorio han demostrado que Fgr se activa con un aumento de ROS y fosforila el complejo II de la cadena transportadora de electrones. Esto produce un cambio en el metabolismo celular que, por último, lleva a inflamación.

Mi proyecto estudia el posible efecto cardioprotector de inhibir Fgr para reducir la inflamación cardiaca. Los resultados de este proyecto podrían ser beneficiosos para tratar enfermedades cardiacas muy variadas como el infarto, la aterosclerosis, o la displasia arritmogénica del ventrículo derecho. En este último, en una colaboración con el Prof. Delmar (New York University) hemos visto que in vitro la inhibición de Fgr es protectora.

Además, estamos estableciendo nuevas técnicas para 1) estudiar el corazón ex vivo y 2) usando microscopía de super resolución para estudiar los complejos mitocondriales.


Marta Pérez-Hernández Durán 1


María Concepción Jiménez Gómez, PhD

María Concepción Jiménez Gómez, PhDMe doctoré en Biología Molecular, por la UAM. Después realicé una etapa posdoctoral de siete años en el equipo de investigación de una empresa biotecnológica. Tras este periodo, me uní al grupo GENOXPHOS. Inicialmente, comencé gestionando los proyectos del grupo.

María Concepción Jiménez Gómez, PhD, figura 1

Con el paso del tiempo comencé a trabajar en el desarrollo del potencial traslacional de los descubrimientos de investigación básica del grupo. Además, de evaluar el potencial de traducción y patentabilidad de técnicas y conocimientos del grupo desarrollados en el grupo para ponerlos a disposición de los socios de la industria. En estos momentos, GENOXPHOS desarrolla proyectos con líderes en la industria farmaceútica, entre ellos Astrazeneca y Minovia Therapeutics. También, realizo supervisión de estudiantes, de hecho en este año uno de ellas ha defendido su tesis, bajo mi codirección.
María Concepción Jiménez Gómez, PhD, figura 2


Andréa Curtabbi, MD

Andréa Curtabbi, MDMe uní al laboratorio GENOXPHOS después de obtener mi título de médico de la Universidad de Turín. Mi investigación se centra en comprender cómo la disfunción en la fosforilación oxidativa afecta la salud humana. Mediante el uso de modelos de ratón del síndrome de Leigh, un trastorno mitocondrial hereditario, estoy investigando cómo los defectos genéticos de los complejos respiratorios conducen a patologías neuromusculares. En colaboración con la unidad proteómica del CNIC, estoy buscando genes candidatos que sean importantes para la estabilidad y la actividad del complejo I que puedan tener un papel en la enfermedad humana. También estoy estudiando el papel de la oligomerización de la ATP sintasa en la ultraestructura de las crestas mitocondriales y la homeostasis tisular.

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Yolanda Martí Mateos

Yolanda Martí MateosDespués de cinco años en el grupo GENOXPHOS trabajando sobre terapias dirigidas a OMA1 en modelos preclínicos me doctoré en Biociencias Moleculares, convirtiéndome en investigadora postdoctoral. Actualmente, continúo investigando sobre la aplicación de diversos modelos de insuficiencia cardiaca y sobre las consecuencias a largo plazo de la ablación de OMA1 in vivo, con la intención de evaluar su viabilidad como diana terapéutica.

OMA1 es una proteasa mitocondrial que participa en varios procesos: la regulación de la estructura de las mitocondrias, la activación de la respuesta integrada a estrés y, eventualmente, la entrada de la célula en apoptosis. En 2018, nuestro grupo demostró que la ausencia de esta proteína resulta cardioprotectora de manera preventiva en tres modelos de insuficiencia cardiaca. Por lo tanto, nuestros esfuerzos actuales se centran en probar el potencial terapéutico de esta diana, así como en explorar los posibles efectos adversos que pudiera tener la ausencia de esta proteína, debido a la marcada naturaleza traslacional de este proyecto.

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Raquel Justo Méndez

Estoy realizando mi tesis doctoral estudiando la variabilidad del DNA mitcondrial (mtADN) y su impacto en el sistema OXPHOS. Recientes estudios del grupo han demostrado que distintas combinaciones de ADN nuclear y mitocondrial promueven diferencias en el rendimiento de la cadena de transporte de electrones y por tanto en la fosforilación oxidativa. Mis estudios se centran en conocer cómo la genética mitocondrial y sus diferentes marcas metabólicas impactan en un proceso tan global como es el envejecimiento y la fragilidad. Mediante el uso de ratones deficientes en la actividad correctora de la polimerasa mitocondrial exploramos cómo las distintas funciones de la mitocondrial afectan a dicho proceso.

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Carmen Morales Vidal

Carmen Morales VidalTras graduarme en Bioquímica y Ciencias Biomédicas en la Universidad de Valencia en 2020, me uní al grupo Genoxphos como estudiante de máster y, finalmente, como investigadora predoctoral. Mi proyecto de tesis se centra en dos supercomplejos mitocondriales distintos a los respirasomas, el I+IV y el I+III2, cuya función todavía no está resuelta. Respecto al I+IV, estamos llevando a cabo análisis proteómicos con tal de analizar la composición de subunidades; y además, hemos establecido colaboraciones para tratar de resolver estructuralmente este supercomplejo. En cuanto al I+III2, mi trabajo pretende estudiar la importancia de la asociación entre CI y CIII, además de arrojar luz sobre la polémica existencia de pooles separados de ubiquinona: uno general, disponible para los complejos libres y otras enzimas, y otro confinado dentro de los supercomplejos y utilizado preferentemente por sus constituyentes. Por ello, actualmente me encuentro generando líneas celulares en donde la interacción entre el CI y el CIII esté interrumpida, con tal de profundizar en la razón detrás de las asociaciones entre complejos respiratorios.

Carmen Morales Vidal

Xiaotong Hong

Xiaotong Hong

Xiaotong Hong es una estudiante predoctoral de Universidad Pompeu Fabra (UPF), codirigida por la Dra. Pura Muñoz-Cánoves. En su proyecto de doctorado, tiene como objetivo comprender la importancia de la dinámica mitocondrial en las células madre musculares (también llamadas células satélite) durante la regeneración muscular. La dinámica mitocondrial está regulada por varias proteínas de la familia de la dinamina como la mitofusin 1 (MFN1), optic atrophy 1 (OPA1) y dynamin-related protein 1 (DRP1). La pérdida de la función de estas proteínas puede provocar una alteración de la función y la morfología mitocondrial. Mediante la ablación de estas proteínas que dan forma a las mitocondrias en las células satélite y el estudio de la regeneración muscular tras la lesión, podemos descifrar cómo la dinámica mitocondrial en las células madre afecta la regeneración del tejido.


Xiaotong Hong

 


Macarena de Andrés Laguillo

Macarena de Andrés LaguilloPese a ser uno de los tipos celulares con mayor disponibilidad de oxígeno, las células endoteliales presentan un metabolismo altamente anaeróbico. Durante años se consideró que el papel de la cadena de transporte electrónico en el desarrollo de los vasos sanguíneos (angiogénesis) era poco más que anecdótico, un dogma que ha comenzado a ser cuestionado en los últimos años.

Mi proyecto, bajo la dirección de Rui Benedito y codirección de José Antonio Enríquez, se centra en caracterizar como alteraciones del metabolismo mitocondrial y de la producción de especies reactivas del oxígeno (ROS) afectan y modulan la angiogénesis en contextos tanto fisiológicos como patológicos.

La presencia transversal de la angiogénesis en diversas patologías (cáncer, ictus, infartos, malformaciones, etc) hace de la comprensión de los procesos que la rigen, algo altamente cotizado y necesario en el tratamiento de estas enfermedades.

Este proyecto aprovechará la experiencia de ambos grupos empleando avanzados modelos genéticos, como son los mosaicos funcionales, para realizar una caracterización profunda y detallada de los mecanismos que subyacen la modulación mitocondrial de la angiogénesis.

Macarena de Andrés Laguillo 1

Macarena de Andrés Laguillo 2


Esther García Domínguez

Esther García Dominguez

Me gradué en Ciencias de la Actividad Física y del Deporte y estoy realizando el Doctorado en Fisiología del Ejercicio en el grupo FRESHAGE de la Universitat de València. Mi proyecto de tesis se enfoca en estudiar los mecanismos moleculares responsables del síndrome geriátrico de la fragilidad y las posibles intervenciones que eviten, retrasen o reviertan su aparición, así como identificar biomarcadores precoces de fragilidad que permitan detectarla de forma temprana y ayuden a su diagnóstico clínico. Principalmente, estudio programas de ejercicio físico, tanto en humanos como en modelos de experimentación animal, y la función de la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa como estrategias frente a la fragilidad.

Me incorporé al grupo GENOXPHOS durante mi segundo año de doctorado para iniciar una colaboración con el grupo de Valencia. Esto me permite estudiar la implicación de los cambios estructurales y funcionales mitocondriales en la aparición y progresión de la fragilidad, así como saber si intervenciones de prevención y tratamiento de la fragilidad tienen efecto en la función y el contenido de las mitocondrias.

Esther García Domínguez


Raquel Martínez de Mena, PhD

Raquel Martínez de Mena, PhD
Tras doctorarme en Ciencias en la Universidad Autónoma de Madrid y después de varios años de investigación sobre tejido adiposo marrón y hormonas tiroideas en el IIB Alberto Sols de Madrid, me incorporé al grupo del Dr José Antonio Enríquez para trabajar como técnico especializado en cultivos celulares y técnicas bioquímicas y de Biología Molecular en el campo de la Genética Funcional del Sistema de Fosforilación oxidativa.

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Modified from Sci Adv. 2020 Jul 29;6(31)


María del Mar Muñoz Hernández

Me incorporé al grupo GENOXPHOS después de terminar mi formación como técnico de laboratorio. En el grupo soy responsable de varios aspectos de la investigación con especial experiencia en el manejo de modelos animales experimentales incluyendo cría y caracterización genética y con formación especial en cirugía, análisis metabólico y de comportamiento.

María del Mar Muñoz Hernández image


Eva Raquel Martínez

Eva Raquel Martínez

Me incorporé al grupo GENOXPHOS después de varios años de trabajo en diferentes laboratorios de investigación. Trabajo como técnico en análisis histológico para visualizar daño celular en diferentes tejidos. También, tengo gran experiencia en metodología del laboratorio en biología molecular y en el manejo de modelos animales experimentales.

 

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Marina Rosa Moreno

Eva Raquel Martínez

Tras graduarme en bioquímica en la Universidad Autónoma de Madrid y realizar un máster en bioinformática en la Universidad Autónoma de Barcelona, comencé mis estudios predoctorales en el grupo GENOXPHOS. Mi proyecto de tesis se basa en el estudio del efecto de las variantes de haplogrupos mitocondriales en la estructura de los complejos de la cadena de transporte electrónico utilizando modelos in silico de estas proteínas.

Con herramientas computacionales somos capaces de modelar el plegamiento de las proteínas de la cadena de transporte electrónico, que presentan subunidades codificadas tanto en el DNA nuclear como mitocondrial; y, utilizando estos modelos, predecir el efecto que mutaciones, incorporación de ligandos o unión a otras proteínas pueda tener sobre la estructura de la proteína.

Los haplogrupos mitocondriales han sido asociados a diferentes patologías, sin embargo no se conoce mucho sobre las diferencias a nivel molecular entre estos genomas. En este proyecto se pretende dilucidar el efecto de estas variaciones genéticas a nivel estructural mediante el uso de los modelos in silico de las proteínas de la cadena de transporte electrónico en los diferentes haplogrupos sobre el mismo fondo nuclear. Además, también se utilizan los modelos de los complejos mitocondriales para estudiar diferentes efectos estructurales de la cadena respiratoria.

Paula Fernández-Montes

Paula Fernández-Montes

Después de graduarme en Biología en la Universidad Autónoma de Madrid, me uní al grupo GENOXPHOS como estudiante de máster y, finalmente como investigadora predoctoral. El complejo IV (citocromo oxidasa c) es el último complejo de la cadena de transporte de electrones y está sometido a un gran nivel de regulación. El principal objetivo de mi proyecto es comprender la importancia fisiológica y molecular que toman las diferentes isoformas de la familia COX7A (COX7A1, COX7A2 y COX7A2L o SCAF1) en el superensamblaje del complejo IV y, por tanto, en el metabolismo celular. Esta familia de proteínas es intercambiable y la presencia de una afecta a la conformación que adquiere el CIV (Cogliati and Calvo, et al. Nature 2016). Utilizando modelos murinos y celulares, estamos estudiando cómo la falta de una o dos de las isoformas tiene un impacto a nivel molecular, así como su efecto en la viabilidad del organismo.

Paula Fernández-Montes

Michaela  Veliova

Michaela Veliova

Después de terminar el doctorado en la Universidad de California, Los Ángeles, me uní al laboratorio GENOXPHOS en 2022 para mi formación posdoctoral. Mi investigación se centra en la heterogeneidad intracelular de las mitocondrias. Numerosos estudios han demostrado subpoblaciones de mitocondrias funcionalmente distintas dentro de la célula en varios tipos de tejido. Sin embargo, los mecanismos por los cuales las mitocondrias pueden diferenciarse en subpoblaciones siguen siendo desconocidos. Por lo tanto, mi proyecto tiene como objetivo comprender la regulación de la expresión diferencial de proteínas en subpoblaciones mitocondriales en el tejido adiposo pardo y el corazón.

Michaela Veliova